记者从浙江省肿瘤医院获悉，该院应杰儿教授领衔的一项多中心Ⅱ期研究最新成果，近日在线发表于国际肝病学顶级期刊《Journal of Hepatology》（影响因子40.1）。研究首次报道PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合吉西他滨+顺铂（GC）一线治疗晚期胆道癌的疗效与安全性，并发现MAP2K7可能是与治疗耐药相关的潜在生物标志物。论文第一作者为浙江省肿瘤医院肝胆胰胃内科徐琦教授和周姝睿医生。

为什么这项研究值得关注？胆道癌恶性程度高、预后差，多数患者确诊时已是晚期。尽管以TOPAZ-1和KEYNOTE-966为代表的“免疫+化疗”方案已成为一线治疗新标准，但客观缓解率仍不足30%，也就是说，能明显缩小肿瘤的患者仍然偏少，更多患者难以获得深度肿瘤退缩与长期生存获益。

为了打破这一治疗僵局，研究团队把目光投向全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗，并将其与GC化疗联合使用，同时结合蛋白质组学和体外功能实验，同步探索疗效预测及潜在耐药机制。

那么，这一新方案的实际效果如何？这是一项多中心、开放标签Ⅱ期研究，共纳入30例既往未经系统治疗的不可切除或转移性胆道癌患者。初步结果显示：1例达到完全缓解，19例达到部分缓解，客观缓解率高达66.7%，疾病控制率达到100%，中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期为16.8个月。治疗相关不良事件主要为可控的血液学毒性，研究期间未发生治疗相关死亡，整体安全性良好。

疗效之外，研究团队还想回答一个问题：为什么有的患者有效，有的却效果不佳？为此，团队联合中国科学院杭州医学研究所吴逵教授课题组开展基线肿瘤蛋白质组学分析，初步发现MAP2K7在无应答患者中显著上调，且其高表达与较差生存结局相关，提示其可能成为依沃西单抗耐药相关的潜在生物标志物。体外实验显示，抑制MAP2K7表达可增强依沃西单抗介导的抗肿瘤免疫杀伤活性，提示其具有逆转耐药的转化潜力。

从临床疗效探索到耐药机制解析，这项研究进一步推动晚期胆道癌治疗由“联合治疗”向“精准联合”迈进，也体现了浙江省肿瘤医院在胆道肿瘤临床研究与转化医学领域的持续探索。

更令人期待的是，基于上述令人鼓舞的Ⅱ期研究结果，该治疗策略的多中心随机Ⅲ期临床研究已经完成，并取得总生存阳性结果，有望为晚期胆道癌患者带来新的治疗选择。