你是否会因接触花粉而喷嚏不断，或是困扰于海鲜导致的红肿瘙痒？这些过敏反应的背后，隐藏着人体免疫系统快速响应的机制。

浙江大学科研团队从中获得灵感，利用肿瘤相关抗原作为“过敏原”，刺激过敏反应的核心执行者“肥大细胞”在体内主动聚集至肿瘤部位，诱发“肿瘤过敏反应”，实现对肿瘤组织的精准识别和迅速免疫激活；同时作为“活细胞载体”，将装载其中的溶瘤病毒等药物靶向释放，协同抑制肿瘤的生长。12月10日，这项研究成果发表于国际期刊《细胞》上。

装载溶瘤细胞的肥大细胞

肥大细胞是人体免疫系统中反应迅速的“哨兵”，其表面密布着能够结合免疫球蛋白E（IgE）的高亲和受体，内部还装有许多小囊泡形状的“弹药库”——这些颗粒里面装着可激发过敏反应的炎症因子。

近年来，科学家们开始关注肥大细胞“过度防卫”现象背后的深层机制。

“肥大细胞的免疫过激反应，与肿瘤组织的免疫抑制，在机制上存在潜在关联。”浙江大学药学院教授顾臻说，这启发团队思考，能否在“过度”与“不足”之间搭建桥梁，通过诱导肿瘤产生过敏反应，来帮助破解免疫抑制的难题。

“所以我们尝试把肿瘤作为刺激肥大细胞活化的特定过敏源，引导具有针对性的免疫反应。”浙江大学药学院教授俞计成介绍，团队通过将可精准识别肿瘤抗原的IgE抗体，结合到肥大细胞表面，让其具备靶向识别肿瘤的能力，化身成为抗肿瘤免疫的“引爆器”。

基于IgE致敏肥大细胞的靶向药物递送平台构建及其抗肿瘤机制示意图

“将肥大细胞这一特殊的致敏细胞打造成靶向药物，兼具精准聚集和快速激活的优势。”顾臻介绍，通过在体外用肿瘤抗原特异性IgE致敏肥大细胞，并在其内部载上抗肿瘤的药物，得以在肿瘤局部诱导过敏反应并有效释放药物，为细胞治疗技术新增一位制备方便的新成员。

为检验这款新颖细胞药物的抑瘤能力，团队尝试往肥大细胞中装载能够选择性破坏肿瘤细胞的溶瘤病毒。浙江大学药学院博士后徐妍介绍，这样可隔绝溶瘤病毒与中和抗体的直接接触，能够有效保护病毒穿越体内各种复杂环境。

装载好“弹药”的肥大细胞在抵达肿瘤遇见相关抗原后立即破裂，释放包载在颗粒中的溶瘤病毒，让病毒进入肿瘤细胞中复制、裂解，同时释放信号，调动全身免疫系统参与战斗。

装载溶瘤病毒的肥大细胞透射电镜图片（左）；细胞内部含有溶瘤病毒的颗粒的放大图（中）；经脱颗粒释放到胞外的含有溶瘤病毒的颗粒透射电镜图（右）

“肥大细胞不仅是药物的载体，更是免疫反应的放大器。”俞计成表示，“当病毒裂解肿瘤细胞释放抗原时，肥大细胞同步释放的趋化因子，能够招募免疫杀伤细胞，如CD8+ T细胞进入肿瘤，实现‘病毒治疗+免疫治疗’的双管齐下”。

后续实验结果显示，在黑色素瘤、乳腺癌与肺转移瘤等小鼠模型中，装载溶瘤病毒的肥大细胞均呈现出明显的肿瘤抑制效果，并显著提升了肿瘤中免疫T细胞的浸润及活化水平。在患者来源的HER2阳性肿瘤模型中，测试结果显示肿瘤显著缩小，肿瘤内T细胞浸润水平明显提高，同时未观察到血管生成或转移信号异常。

团队合照

“这为未来的精准治疗提供了可能。”顾臻表示，每位患者的肿瘤抗原都可能成为引导肥大细胞进入肿瘤的“过敏信号”，从而实现为患者量身定制的肿瘤过敏免疫疗法。

除溶瘤病毒外，该平台技术还可装载小分子、蛋白/抗体、核酸、纳米制剂等多类型的药物，构建新一代多模态细胞治疗系统。

“我们团队下一步将推进患者特异IgE筛选流程、工艺放大优化、以及与现有免疫疗法的联合策略等，并着手开展临床转化工作，力争早日造福患者。”顾臻说。